Inmunopatología de la brucelosis osteoarticular / Immunopathology of osteoarticular brucelosis

La brucelosis es una de las enfermedades zoonóticas más importantes a nivel mundial capaz de producir enfermedad crónica en los seres humanos. La localización osteoarticular es la presentación más común de la enfermedad activa en el hombre. Sin embargo, algunos de los mecanismos moleculares implicados en la enfermedad osteoarticular han comenzado a dilucidarse recientemente. Brucella abortus induce daño óseo a través de diversos mecanismos en los cuales están implicados TNF-α y RANKL. En estos procesos participan células inflamatorias que incluyen monocitos/macrófagos, neutrófilos, linfocitos T del tipo Th17 y linfocitos B. Además, B. abortus puede afectar directamente las células osteoarticulares. La bacteria inhibe la deposición de la matriz ósea por los osteoblastos y modifica el fenotipo de estas células para producir metaloproteinasas de matriz (MMPs) y la secreción de citoquinas que contribuyen a la degradación del hueso. Por otro lado, la infección por B. abortus induce un aumento en la osteoclastogénesis, lo que aumenta la resorción de la matriz ósea orgánica y mineral y contribuye al daño óseo. Dado que la patología inducida por Brucella afecta el tejido articular, se estudió el efecto de la infección sobre los sinoviocitos. Estos estudios revelaron que, además de inducir la activación de estas células para secretar quemoquinas, citoquinas proinflamatorias y MMPs, la infección inhibe la muerte por apoptosis de los sinoviocitos. Brucella es una bacteria intracelular que se replica en el retículo endoplásmico de los macrófagos. El análisis de los sinoviocitos infectados con B. abortus indicó que las bacterias también se multiplican en el retículo endoplasmático, lo que sugiere que la bacteria podría usar este tipo celular para la multiplicación intracelular durante la localización osteoarticular de la enfermedad. Los hallazgos presentados en esta revisión intentan responder a preguntas sobre los mediadores inflamatorios implicados en el daño osteoarticular causado por Brucella. (AU)

Brucellosis is one of the most important zoonotic diseases that can produce chronic disease in humans worldwide. Osteoarticular involvement is the most common presentation of human active disease. The molecular mechanisms implicated in bone damage have started to be elucidated. B. abortus induces bone damage through diverse mechanisms in which TNF-α and RANKL are implicated. These processes are driven by inflammatory cells, including monocytes/macrophages, neutrophils, Th17 lymphocytes and B cells. Also, Brucella abortus (B. abortus) can directly affect osteoarticular cells. The bacterium inhibits bone matrix deposition by osteoblast and modifies the phenotype of these cells to produce matrix methalloproteinases (MMPs) and cytokine secretion that contribute to bone matrix degradation. B. abortus also affects osteoclast increasing mineral and organic bone matrix resorption and contributing to bone damage. Since the pathology induced by Brucella species involves joint tissue, experiments conducted in sinoviocytes revealed that besides inducing the activation of these cells to secrete chemokines, proinflammatory cytokines and MMPS, the infection also inhibits sinoviocyte apoptosis. Brucella is an intracellular bacterium that replicate in the endoplasmic reticulum of macrophages. The analysis of B. abortus infected sinoviocytes indicated that bacteria also replicate in their reticulum suggesting that the bacterium could use this cell type for intracellular replication during the osteoarticular localization of the disease. The findings presented in this review try to answer key questions about the inflammatory mediators involved in osteoarticular damage caused by Brucella. (AU)

Diagnostic clues for spondylitis in acute brucellosis

To determine the diagnostic factors for brucellar spondylitis. This retrospective study included 227 consecutive brucellosis patients admitted to the Infectious Diseases and Clinical Microbiology clinics of Adiyaman State Hospital and Adiyaman 82[nd] Year State Hospital, Adiyaman, Turkey between January 2010 and December 2012. Acute brucellosis was diagnosed by standard tube agglutination test and/or growth of Brucella spp. in appropriately prepared culture media [Bactec]. Brucellar spondylitis was diagnosed and followed-up with contrast-enhanced magnetic resonance imaging. Among the 227 brucellosis patients included, 88 [38.8%] were male, and 139 [61.2%] were female. Brucellar spondylitis was detected in 54 patients [23.7%]. Brucellar spondylitis patients had higher mean age, higher fever, and higher blood culture positivity rate when compared with brucellosis patients [p=0.001, p=0.001, and p=0.001]. Logistical regression analysis determined that male gender [OR: 3.006], older age [OR: 1.025], erythrocyte sedimentation rate [ESR] [OR: 1.067], high fever at the time of admission [OR: 2.550], and positive blood cultures for Brucella spp. [OR: 4.003] values were independently associated with brucellar spondylitis. However, high C-reactive protein [CRP] levels [OR: 0.971] were not found as a risk factor for brucellar spondylitis. The results of this study shows that the risk of developing brucellar spondylitis is high in patients with acute brucellosis, who are at advanced age, who have high fever, that have Brucella spp. growth in their blood culture that has a high ESR value, and who are male

Seroepidemiology of sheep brucellosis in the microregion of Feira de Santana, BA, Brazil / Soroepidemiologia de brucelose ovina na microrregião de Feira de Santana, Bahia, Brasil

The aim of the present study was to perform a seroepidemiological survey of Brucella ovis in ovine flocks in the microregion of Feira de Santana, State of Bahia (BA), Brazil. Ten municipalities with the largest sheep flocks were selected for this survey: Antonio Cardoso, Feira de Santana, Ipecaetá, Ipirá, Itatim, Pintadas, Rafael Jambeiro, Santa Teresinha, Santo Estévão and Serra Preta. The sample size was established on the basis of three parameters: significance level (99%), sampling error (5%), and estimated prevalence (50%). The total sample was divided proportionally to the sheep population found in the respective municipalities. The flocks examined in each municipality were randomly selected. The animals were older than six months and were distributed among 49 properties in the municipalities. Samples of blood from 793 male and female sheep were analyzed. During visitations, an epidemiological questionnaire was applied for collection of information and analysis of possible risk factors. All sera samples were analyzed by agar gel immunodiffusion (AGID) and the antigen was a mixture of soluble proteins and lipopolysaccharides from B. ovis (strain Reo 198). Seropositive animals (6.94%, 55/793) to B. ovis were detected. However, significant statistical difference (p>0.05) was not found for age and sex. Risk factors that might be associated with cases of seropositive animals for the variables analyzed were not found. In 61.22% (30/49) of the examined farms at least one seropositive animal was detected. Only two of the ten municipalities above had no seropositive animal.

O objetivo do presente trabalho foi a realização de um inquérito soroepidemiológico de Brucella ovis em rebanhos de ovinos da Microrregião de Feira de Santana, Estado da Bahia, Brasil. Foram selecionados os dez municípios de maior efetivo ovino: Antônio Cardoso, Feira de Santana, Ipecaetá, Ipirá, Itatim, Pintadas, Rafael Jambeiro, Santa Teresinha, Santo Estévão e Serra Preta,. O tamanho da amostra foi calculado com base nos parâmetros: nível de significância, 99%; erro amostral, 5%, prevalência estimada, 50%. A amostra total foi fracionada segundo a população de ovinos do respectivo município. Foram examinados 793 animais, machos e fêmeas, com idade superior a seis meses, distribuídos em 49 propriedades dos municípios visitados. Por ocasião das visitas, foi aplicado um questionário epidemiológico destinado à análise de possíveis fatores de risco. Todos os soros foram submetidos ao teste da imunodifusão em gel de ágar (IDGA) com o antígeno constituído por proteínas e lipopolissacarídeos solúveis de B. ovis amostra Reo198. Foram obtidos 6,94% (55/793) de animais positivos e não houve diferença significativa (p>0,05) para idade e sexo. Para as variáveis analisadas, não foram encontrados fatores de risco que pudessem estar associados aos casos de animais reatores positivos. Dentre as propriedades trabalhadas, 61,22% (30/49) apresentaram pelo menos um animal reagente e dos dez municípios visitados, apenas dois não apresentaram animais positivos.

Análise de custo-benefício da vacinação com Rev.1 da brucelose ovina e caprina no norte de Portugal entre 2000 e 2005 / Cost-benefit analysis of sheep and goat brucellosis vaccination with Rev.1 in the north of Portugal from 2000 to 2005

In the North of Portugal, a mass vaccination programme of small ruminants was conducted from 2001 to 2004. A study of cost-benefit was carried out for the 2000/2005 period to ascertain the economic benefits of this strategy. In order to estimate the cost of the zoonosis, the compensation costs paid to farmers for culled animals in the Brucellosis Eradication Campaign, data from vaccine Rev. 1 costs, and costs of people internment due to brucellosis were studied. An increase in the cost was observed from 2000 to 2001 (aproximately US$ 110,000), essentially due to compensation for culled animals, but also from vaccination and human internment costs. However, a progressive decrease was observed from 2001 to 2004 (from more than US$1,200,000 in 2001 to US$180,000 in 2004), roughly US$ 1,020,000 less. As the main conclusion, the annual cost of this zoonosis decreased by an average of almost US$600,000 per year, and a total of more than three million dollars were saved from 2000 to 2005. The results of this study suggest that mass vaccination with Rev. 1 reduced overall costs and was effective in reducing animal and human brucellosis costs.

No norte de Portugal, procedeu-se à vacinação massiva contra a brucelose em pequenos ruminantes entre 2001 e 2004. Neste estudo, efetuou-se uma análise de custo benefício entre 2000 e 2005 para apurar os benefícios econômicos dessa estratégia. Para estimar o custo da zoonose, estudaram-se três variáveis: a indenização paga aos proprietários dos animais eliminados durante a campanha de erradicação da brucelose, o custo da vacina Rev. 1 e os custos de internamento das pessoas infectadas por brucelose nas unidades de Serviços de Saúde. Durante os anos em estudo, observou-se um aumento de custo de aproximadamente US$110.000, entre 2000 e 2001, principalmente, devido à indenização dos animais eliminados e à aplicação da vacina e os custos por internamento de pessoas infectadas, seguindo-se uma redução acentuada entre 2001 e 2004 (de US$1.200.000 para US$180.000 em 2004), o que perfez US$1.020.000 poupados. O custo anual da zoonose, em relação às variáveis estudadas, diminuiu em média US$600.000 por ano, sendo poupados mais de US$ 3.000.000 entre 2000 e 2005. Estes resultados sugerem que a vacinação com Rev. 1 reduziu os custos totais da infecção humana e animal relativamente às variáveis estudadas.

[ case report of a neurobrucellosis patient presenting prolonged nausea and vomiting]

Brucellosis is a zoonotic disease with various misleading clinical manifestations. One of them is the involvement of central nervous system which has a broad range of clinical manifestations. Improvement of knowledge among medical professionals about its different clinical presentation can lead them to better diagnosis and treatment. In this report, we presented a neurobrucellosis patient with chief complaint of 4 month-nausea and vomiting

Síndrome de crioglobulinemia mixta secundario a brucelosis. Reporte de un caso / Mixed cryoglobulinemia (MC) syndrome secondary to brucellosis. A case report

La brucelosis produce diversas manifestaciones clínicas muchas de las cuales son secundarias a alteraciones del sistema inmune desencadenadas por esta infección. Presentamos el caso de una paciente mujer de 71 años de edad que ingresó por un cuadro clínico de fiebre y púrpura, en quien se diagnosticó síndrome de crioglobulinemia mixta por infección brucellar. Este es el quinto caso que se reporta en el mundo. A pesar que la causa mas frecuente de púrpura por crioglobulinemia mixta es infección por VHC, se resalta que se debe sospechar de brucelosis especialmente cuando se presente con fiebre.(Rev Med Hered 2007;18:34-38).

Seroprevalencia de brucelosis en disponentes de sangre del Hospital General de México / Seroprevalence of brucellosis among blood-donors at the Hospital General de Mexico

De mayo de 1994 a mayo de 1995 se atendieron en el Banco de Sangres del Hospital General de México a 18,491 hemodisponentes; de éstos, 317 (1.71 por ciento) fueron positivos a brucela confirmados por la prueba de rosa de Bengala. El estudio se realizó debido a la alta detección de disponentes asintomáticos positivos a brucela. Objetivo: Conocer la prevalencia de brucela positiva por serología en disponentes de sangre. Conocer el medio por el cual se infectaron. Material y métodos: Muestra de 228 hemodisponentes que cumplieron con los criterios de la Norma Oficial Mexicana (NOM-003-SSA2 1993), positivos a brucela, a los cuales se les realizó encuesta y valoración clínica. Resultados: De 9,590 disponentes, 228 fueron positivos, con una prevalencia de 2.8 por ciento; sólo uno presentó manifestaciones clínicas, el cual se perdió durante el seguimiento. La brucelosis resultó ser más frecuente en hombres en edad productiva; predominó en el estado de México; en el Distrito Federal, la delegación más afectada es Iztapalapa. El medio contaminante en general es leche y sus derivados, a pesar de ser comercial. El caso clínicamente positivos, consumió leche bronca y derivados de cabra. Conclusiones: Se requiere la confirmación adicional con 2 mercapto-etanol para definir brucelosis activa, llevar una conducta más conservadora en la eliminación de sangre de donadores serologicamente positivos a brucela y clínicamente senos. Se debe considerar al Distrito Federal y al estado de México como zonas endémicas de brucela debido a la migración

Púrpura trombocitopénica asociado a brucelosis experiencia Hospital Cayetano Heredia 1981 -1990 / Thrombocytopenic purpura associated to brucellosis experiency : Hospital Cayetano Heredia (1981-1990)

La brucelosis, zoonosis de características clínicas muy variadas, compromete el sistema hematopoyético, produciendo múltiples alteraciones. El objetivo del presente trabajo retrospéctivo realizado en el Hospital Cayetano Heredia entre los años 1981 a 1990, fué determinar la incidencia y las características clínicas de la púrpura trombocitopénica asociado a brucelosis. De 1091 pacientes con brucelosis, 27 presentaron púrpura durante la enfermedad, de estos 22 (81.5 por ciento) fueron hospitalizados y 5 (18.5 por ciento) vistos en forma ambulatoria. Se encontro: 21 mujeres (77.7 por ciento) y 6 hombres (22.3 por ciento). La edad fluctuó entre 2 y 77 años con promedio de 28.7 años. Veintiuno pacientes presentaron curso agudo, 6 (22.2 por ciento) ondulante. Presentaron anemia 23 pacientes (85.1 por ciento), leucopenia 10 (37 por ciento) y trombocitopenia 22 (88.0 por ciento). Pancitopenia se presentó en 10 (37 por ciento) pacientes. Se realizó estudio de médula ósea en 22 pacientes, encontrándose hipercelularidad en 16 (72.2 por ciento), hiperplasia megacariocítica en 11 (50 por ciento), histiocitofagocitosis en 8 (36.4 por ciento), ferropenia medular en 13 (59.1 por ciento) y granulomas en 2 pacientes. Se utilizo corticoterapia en todos los pacientes con trombocitopenia, encontrándose remisión completa en el 73 por ciento de los trombocitopénicos severos. Tres pacientes necesitaron esplenectomía por ser refractarios a la corticoterapia. Dos pacientes fallecieron por hemorragia en el sistema nervioso central. Se discute los probables mecanismos involucrados y la importancia de instalar tempranamente las medidas terapeúticas luego de hecho el diagnóstico

Brucelosis humana: Estudio terapéutico / Human Brucellosis: therapeutic study

El presente estudio tiene como objeto comparar un nuevo esquema terapéutico de la brucelosis humana, conformado por tetraciclina y rifampicina frente al esquema tradicional. Se incluye 120 pacientes, la mayoría internados en el Hospital Arzobispo Loayza, entre Enero de 1984 y Febrero de 1986, diagnosticados de brucelosis mediante hemocultivo y/o mielocultivo a los que se hizo un seguimiento entre 10 y 12 meses. Asimismo se hizo un estudio de las pruebas serológicas diagnósticas de la enfermedad brucelósica; se plantea una correcta interpretación de la prueba 2 mercaptoetanol y se ensaya la prueba de Rosa de Bengala. Se describe además por primera vez en nuestro medio, un caso de brucelosis humana producido por Brucella canis. Se concluye que el esquema de tetraciclina 2 gramos cada 24 horas más rifampicina 600 mg cada 24 horas por 28 días, es significativamente más eficaz que el esquema tradicional. Se encuentra que la prueba del 2 mercaptoetanol cuando se realiza entre el 1º y 2º mes de la enfemedad, disminuye varias diluciones los títulos de aglutinaciones del suero del paciente, en cambio, cuando se realiza después del 2º mes, no disminuye o sólo disminuye en una sola dilución los títulos de aglutinación, en consecuencia sucede lo mismo en los casos crónicos de más de un año de evolución. La prueba de Rosa de Bengala, resultó ser altamente específica y sensible